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                OA
                研究院
                CN EN

                多種晚期實體腫瘤綜合控制率60%!白澤T技術進軍ASCO

                近些年來,聊∩到免疫療法,必然會說到Ψ的就是PD-(L)1抑制劑和CAR-T細胞療法——前者是因為其在多種實體腫瘤適用中的普適 嗤性和有效性,即可以在任何類型的腫瘤中適用,同時可以發揮【出不錯的治療性效果;後者則是因為其在血液腫瘤中的出彩表現,即使是晚期多次復發的血液腫瘤患者,也可以求收藏獲得超過「80%的緩解率。


                也是因為如此,如終于再次忍不賺一口鮮血噴了出來今免疫治療中最為火熱的便是CAR-T細胞療法和PD-(L)1抑 這八名巔峰金仙頓時臉色大變制劑療法▆。但是PD-(L)1抑制劑療法一直為人詬病的便是無法達到更高的有效率,而CAR-T細胞療法則一直在不斷尋求實體腫瘤治療的突破——畢竟血液腫瘤患者∞相比於實體腫瘤患者而言,實在是太切記不要讓任何人打擾我少。而只有打破這ω 道壁壘,CAR-T細胞療法才能發揮更好的治療效果。


                在前面的◆文章中我們也提到過,免疫療法最大的優點之一就是兼容性,不僅是免◤疫療法可以和其他療法比如放化療和靶向藥聯合※使用,不同的免︾疫療法之間也可以互相結合來提高治療效果,那麽如果CAR-T細胞ω療法聯合PD-(L)1抑制劑療法卐呢?


                一方面,CAR-T細胞具有高效殺傷異質性腫瘤細胞且避免對正常細胞毒副作用的特性,而PD1抗體能消除∑ 腫瘤微環境(TME)對回輸的CAR-T細胞活性的抑◤制,且能原位激活腫瘤浸潤特異性T細胞的功能,避免全身用藥可△能產生的毒副作用。


                另一方面,通過CAR-T細胞的腫瘤趨向性,CAR-T細胞通過血液循環後重新分布,聚集〖在腫瘤部位,在腫←瘤局部高水平表達PD-1抗體,將同時克服CAR-T細胞治療與免疫檢查點抗體治療各自的缺陷,發揮【兩者的協同效應,提高療效,同時降低治療成本。


                而正是因為這種想法,最終呈現在我們眼前的○就是白澤T技術,同時該項研究的成果也↓在今年ASCO上進行了發表。


                此次的白澤T技術,更具體的來√說是aPD1-MSLN-CAR-T細胞治療ㄨ技術,屬於復※合免疫療法,結合了CAR T細胞和PD-1抗體的優點,對於實體瘤具★有獨特的治療優勢。


                間皮素(Mesothelin, MSLN, meso)為表達在腫瘤細胞表面的蛋白。靶向識別MSLN的CAR-T細■胞是腫瘤治療領域的新星。aPD1-MSLN-CAR-T細胞通過非病毒載體PiggyBac轉座子系統ぷ在體外修飾外周血單個核細胞(PBMC),使其能特異性識別腫瘤細胞上表①達的MSLN,同時能自分泌PD-1抗體。可以說這項新的技術是當今2項最頂尖的免疫細胞療法的集合體。


                那麽它是否可以對抗晚♂期實體腫瘤呢?


                這項一期臨床試驗於2018年8月開始,入組的患者為多線標準治療失敗的MSLN陽性的◎復發/難治性實體瘤患者,於2019年12月給最後一例患者回輸最後一次細胞。入組患者的平均年齡為54.5歲(範圍39-67歲),2例患@者為男性,8例患者為女性——註意這裏並〗沒有限制入組患者的腫瘤種類。

                白澤T-01.png

                CAR T細胞的第一劑量組々為5×10^6/kg,第二劑量組為5×10^7/kg和第□ 三劑量組為1×10^8/kg,每個劑量組每個療程回輸一次細手胞,共回輸至少融合♀2個療程。每28天進行療效評價和安全性評價,記錄不良事件(AE)發生情況


                如上圖,2例患者療效評價為部分緩解攻擊力率(PR),4例患者為疾病穩】定(SD)。中位無進展生存期(PFS)為97天[95% CI (13, 180)]。截止2020年4月,依然有8例患者存活。同時可以看到在根本沒人能夠抗衡直腸癌的2名患者中,控制率達◥到了100%。

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                截至2020年4月患者第一次回輸細胞後的生存期(月)


                而在№本次研究中,患者的常見不良事件為輕微的疲勞和發熱,有1例患金色大床起碼可以躺下數百人者出現上腹痛。在10例患者有發生1級和2級的▲細胞因子釋放綜合征(CRS),但並≡無發生神經毒性癥狀。

                同濟大學附屬上海市第十』人民醫院腫瘤←科主任許青教授表示:“在臨床中,多線治療失敗的患者可選擇←的治療方法非常有劉家就是請千仞峰幫忙滅了王家限,aPD1-MSLN-CAR T 細胞藥物結▓合了CAR T細胞和PD-1抗體的優勢,能有效改良腫瘤微環境對●免疫細胞的抑制,是一種潛力極∮高的新型治療方法。希望接下來在真實世界研究能看到aPD1-MSLN-CAR T 細胞讓更多的患者收益。”

                同濟大學▃附屬上海市第十人民醫院腫瘤〓科主治醫師方玨敏博士表示:“作√為臨床一線工作者,我們很高興看到新型的細胞治療藥物aPD1-MSLN-CAR T 細胞戰狂能改善患者的生存期。”

                此項臨床研究初步證實了★aPD1-MSLN-CAR T 細胞的安▂全性,可能可以通過改變腫瘤微↑環境來提高CART細胞的療▽效。相信隨著研究的不斷推進∮,白澤T技術將造福更多的〒腫瘤患者。





                本文章收錄於ASCO會議海㊣報區。第一作者@ 為上海市第十人民醫院方玨敏博士,通訊作者為△上海市第十人民醫院許青教授。

                許青 教授

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                • 同濟大澹臺家學附屬上海市第十人民醫院腫瘤科主任、腫瘤學果然厲害教研室主任◆;

                • 主任醫師、教授、博士⊙生導師;

                • 同濟大學癌癥中心常務副主任更是滿頭霧水;

                • 上海市皮膚病醫院腫瘤科︻主任;

                • 第二軍醫大學海軍∑系M.D.,第二軍醫大學內科學博士Ph.D.;

                • 美國H.Lee.Moffitt癌癥中心博士後、訪問學者;

                • 美國UC Davis癌癥中心中美交√流互訪學者。

                方玨敏 博士

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                • 同濟大學醫學院臨床醫學系博士;

                • 同濟大學附屬上海市轟第十人民醫院腫瘤科主治醫師;

                • 美國Mayo Clinic分子生物系◣訪問學者。